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斑禿( alopecia areata，AA) 是一種炎癥性、非疤痕性即非永久性脫發(fā)，是全球發(fā)病率第二高的脫發(fā)疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球大約有1.47億患者，其中中國(guó)就有400萬(wàn)患者。6月13日，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)巴瑞替尼新適應(yīng)癥，用于治療成人重度斑禿。這不僅是FDA批準(zhǔn)的首款口服斑禿療法，也是JAK抑制劑治療斑禿研究領(lǐng)域的重大突破。

為什么會(huì)出現(xiàn)斑禿

斑禿是一種突然發(fā)生的良性、復(fù)發(fā)性、非瘢痕性的脫發(fā)，多無(wú)自覺(jué)癥狀，可發(fā)生于全身任何被毛部位。累及整個(gè)頭皮者為全禿，頭皮及身體其他部位同時(shí)受累者為普禿，表現(xiàn)多為頭發(fā)突然發(fā)生斑塊狀的脫落。

斑禿與其他疾病不同，它不是一種病毒性疾病，而是一種自身免疫性疾病。正常人的免疫系統(tǒng)都是善惡分明的，只攻擊病毒；而斑禿患者的免疫系統(tǒng)就屬于看誰(shuí)都不順眼，由于免疫系統(tǒng)攻擊毛囊，就會(huì)導(dǎo)致皮、臉部或身體其他部分的毛發(fā)部分或完全脫落。

什么是JAK抑制劑

與傳統(tǒng)的免疫抑制藥相比，靶點(diǎn)小分子抑制劑的工作目標(biāo)更為狹小、副作用更小。而與既往細(xì)胞因子生物制劑的不同點(diǎn)在于 JAK 抑制劑可以抑制一系列細(xì)胞因子，而前者只能抑制單個(gè)細(xì)胞因子，所以后者的作用更強(qiáng)。

JAK-STAT 通路是機(jī)體內(nèi)重要的信號(hào)傳導(dǎo)通路，尤其在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。細(xì)胞因子和 JAK-STAT 通路的激活調(diào)控關(guān)系復(fù)雜，通常一種 JAK 激酶能被多種細(xì)胞因子激活，一種細(xì)胞因子也可能影響多種 STAT 酶活性。JAK 抑制劑可以抑制上述通路，從而治療由于 JAK-STAT 通路中的功能蛋白的失調(diào)而導(dǎo)致的多種炎癥性疾病。

巴瑞替尼治療斑禿的作用機(jī)制

巴瑞替尼是 JAK 抑制劑中最常見(jiàn)的一種結(jié)構(gòu)，屬于吡咯并嘧啶類(lèi)。它在治療斑禿上的作用機(jī)制主要有兩方面: ①消除T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)對(duì)毛囊上皮細(xì)胞的影響，這一步驟是通過(guò)阻止 γc 家族細(xì)胞因子和受體的下游信號(hào)傳導(dǎo)，并干擾 Th17、Th1 和 Th2 細(xì)胞的分化。細(xì)胞因子如IFN-γ生成減少，后者能誘發(fā)毛囊進(jìn)入和維持在休止期; 斑禿脫發(fā)區(qū)域的毛囊得以擺脫細(xì)胞因子對(duì)毛囊周期的壓制性負(fù)面影響，進(jìn)入生長(zhǎng)期，導(dǎo)致毛發(fā)再生。②直接作用于毛囊，促進(jìn)生長(zhǎng)期的發(fā)生，使毛囊生長(zhǎng)期延長(zhǎng)、血管增生和毛發(fā)再生。

巴瑞替尼的治療效果

巴瑞替尼其實(shí)最初是用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎而開(kāi)發(fā)的藥物，近幾年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)該藥物可以阻止免疫系統(tǒng)攻擊毛囊，從而使患者頭發(fā)再生。

巴瑞替尼之所以能夠被新增用于治療成人重度斑禿的適應(yīng)癥，主要是基于兩項(xiàng)關(guān)于巴瑞替尼的臨床研究。研究者為了了解巴瑞替尼的療效和安全性，對(duì)斑禿患者進(jìn)行了兩項(xiàng)3期臨床實(shí)驗(yàn)研究，試驗(yàn)結(jié)果顯示，在患者接受36周治療后，大約三分之一接受劑量為4mg的巴瑞替尼治療的患者達(dá)到頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過(guò)80％。

以上數(shù)據(jù)來(lái)源于FDA官網(wǎng)

巴瑞替尼新適應(yīng)癥的獲批出現(xiàn)，標(biāo)志著斑禿治療進(jìn)入精準(zhǔn)靶點(diǎn)抑制細(xì)胞因子的新時(shí)代。

參考資料：

1.陳東,王芹.斑禿發(fā)病病因研究進(jìn)況[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2013,29(05):718-722.

2.章星琪.JAK抑制劑治療斑禿的現(xiàn)狀、前景及其啟示[J].皮膚性病診療學(xué)雜志,2022,29(02):93-100.

3.伊頓健康 《巴瑞替尼強(qiáng)正式上市！斑禿患者又多新選擇！》