支原體特效藥可利霉素-支原體感染可以用利福平嗎
目前新冠病毒疫情防控已經進入新階段,工作重心從“防感染”逐步轉到“保健康、防重癥”。目前國內流行的奧密克戎毒株,雖然毒株毒性有所降低,但老年人感染者往往合并一些基礎病,同時新冠病毒感染也會加重基礎性疾病,老年人在重癥感染者中占比較高。

在這一背景下,由中國老齡事業發展基金會主辦,中國老齡事業發展基金會專家委員會承辦,沈陽同聯集團作為公益支持單位,社《民生周刊》、《醫師報》媒體支持的新冠感染老年重癥患者治療方案專家交流會于1月13日在線上線下同步召開,各平臺總觀看量達26.1萬人次。?
本次會議由中國老齡事業發展基金會副秘書長、專家委員會秘書長秦東瑞擔任主持人。
從“防感染”到“防重癥”
本次會議的召開具有重要現實意義?
作為本次會議的主席,中國老齡事業發展基金會專家委員會副主任委員、解放軍總醫院朱士俊教授在致辭中表示,自2022年12月上旬以來,我國不少城市出現了新冠奧密克戎毒株感染的高峰,對人民群眾的生命安全和健康構成了重大的威脅。尤其是對65歲以上、合并基礎病的老年人來說,更是帶來了更高的進展為重癥、危重癥的風險。
而隨著我國對新型冠狀病毒感染實施乙類乙管以后,我國的新冠病毒疫情防控工作也進入了新的階段,疫情防控工作重心也在從“防感染”轉到“保健康、防重癥”。因此,全力以赴做好醫療救治工作、千方百計地抓好重癥患者臨床診療、提高對重癥患者的臨床救治水平,是本次會議召開的重要意義。
《醫師報》執行社長、執行總編輯張艷萍表示,我國正快速進入老齡化社會,“老有所依,老有所養”不僅僅是一句空話。在新冠疫情肆虐的三年里,受疫情影響最大的就是老年人,作為行業的見證者和記錄者、踐行者與推動者,《醫師報》也一直對老年健康照護、老年相關學科建設等方面保持著長期的關注。在老年患者、重癥患者增多的形勢下,期待本次會議能為老年人感染新冠病毒后的重癥患者提出新的診療思路。
原創抗新冠藥物研發與應用
雞尾酒療法為抗病毒診療帶來“雙保險”
新冠疫情暴發以來,對抗新冠藥物的研發與探索成為了國際上的熱點話題之一,而在這一過程當中,瑞德西弗、莫努匹拉韋、利托那韋等藥物吸引了公眾很多的眼球。隨著臨床經驗的逐步積累,它們也逐漸暴露出其在新冠診療過程中的不足之處。
最近幾年,我國的新藥研發發展得很快。可利霉素是我國利用合成生物學技術自主研發的第一個具有臨床應用價值的基因工程創新藥,2020年新冠肺炎疫情暴發后,就可利霉素是否對新冠肺炎救治有臨床試驗結果顯示,可利霉素在對抗新冠肺炎病毒中具有極其強的抗病毒活性。也得益于其良好的抗新冠病毒感染肺炎治療效果,可利霉素入選我國新冠肺炎診治“三藥三方案”名單。中國醫學科學院蔣建東院士介紹,相較于另一個國內原研產品阿茲夫定,可利霉素的抗病毒機制與其并不相同。
“對于新冠治療,中國醫學科學院提出了A+B的方案,即阿茲夫定+可利霉素的組合,這樣可以雙保險;可利霉素是已批準上市的藥,主要用于治療細菌、衣原體、支原體等感染。”蔣建東院士解釋道。
調節免疫、抑制炎癥風暴
DAIA特征在新冠感染中后期重癥煥發重要價值?
華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院張建成教授結合其個人的臨床實踐經歷,分析了可利霉素在新冠感染中后期重癥診療中臨床意義與價值。
張建成教授介紹,一般來說,病情進展到中后期的重癥新冠感染者,免疫失衡、細胞炎癥因子風暴是引起損傷和死亡的重要原因,且兩者相互影響并呈現負相關性。“炎癥因子越高、免疫抑制越明顯,后期繼發感染的可能性就越大,造成感染的損傷也會隨之更明顯……”
可利霉素作為 1.1 類抗菌新藥,對過度活化的多個易引起組織 損傷的炎癥因子有顯著降低作用,同時可以增加免疫細胞數量和功能來調節免疫,與新冠感染中后期重癥患者出現的炎性因子升高,T 細胞下降等疾病過程相吻合。此外,可利霉素還具有較高的親脂性、口服吸收快、組織滲透性強,特別是對肺部,可利霉素針對的肺部感染或其他部位感染,有一個比較好的治療作用。
新冠病毒感染導致ARDS是重要致死因素
呼吸治療策略應關口前移
自1月8日新型冠狀病毒感染實施“乙類乙管”以來,新冠病毒感染患者尤其是重癥、危重癥患者的救治成為醫務人員現階段的工作重點。中山大學附屬第一醫院陳敏英教授介紹,新冠病毒感染導致ARDS是新冠病毒感染者的重要致死因素,老年人尤其如此。
既往臨床對ARDS的定義可以分為如下幾點:①有明確病因,新發或在原有疾病誘發之后一周內發病;②胸片或CT顯示雙肺浸潤;③呼吸衰竭不能完全用心力衰竭和液體負荷過重來解釋;④低氧血癥。
而新冠所導致的ARDS的病理特點卻與之存在不同:①發病時間較晚,1~2周后;②“沉默型”低氧血癥;③高碳血癥明顯;④肺凝血高度活化;⑤肺部CT表現:磨玻璃影,以間質水腫為主,而非肺泡水腫,肺實質并不嚴重。
陳敏英教授介紹,針對新冠感染者的呼吸治療策略需要循序漸進,但又由于疾病本身的特殊性,整體的治療策略表現出關口前移,不拘泥于具體的某個過程,而將為病人糾正低氧時間縮短作為最終目的。“當然我們能看到目前的循證依據顯示,免疫治療是有利于改善了患者的臨床結局,而可利霉素作為同樣有免疫調節作用的產品,我們對其未來的發展也抱有期待。”
熱點討論
首都醫科大學宣武醫院王寧教授介紹,臨床針對新冠感染者的診療,尤其是重癥或危重癥患者。主要以抗病毒治療、呼吸機支持以及氧療為主。從臨床上看,新冠感染者中重癥和危重癥的人群年齡很大,合并多種疾病,為診療帶來多種挑戰。在這一過程中,也發現有單一使用抗病物不能解決免疫功能相關問題的情況,在這種情況下,雞尾酒療法的應用或許是這一問題的解決途徑之一。
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院瞿洪平教授表示,可利霉素在抗感染、治療新冠肺炎兩個適應證上已被證實具有確切療效,其對耐藥菌和新冠病毒感染具有雙重療效,且兼具免疫調節作用,也正因如此,期待可利霉素在臨床診療中能發揮更大的優勢和作用。
航天中心醫院薛曉艷教授也分享了自己在重癥醫學科救治危重癥患者的經驗:現今的抗病物是對因治療,在具體應用上各有其優缺點,可利霉素在抗病毒的同時,還能增強免疫調節、促進淋巴細胞回升,讓臨床對該藥充滿期待。其次,在應對重癥患者所出現的炎癥風暴、臟器保護方面,臨床也要提起重視。
首都醫科大學附屬復興醫院楊建坤教授介紹,在新冠診療早期使用抗病物可以明顯減少病毒載量,對病情控制有重要意義;此外,如果沒有能及時控制住新冠病毒感染所導致的早期炎癥反應,就可能會對后續治療帶來難點,及早的應用糖皮質激素以及托珠單抗尤為必要。而在促進人體免疫重建方面,可利霉素的臨床試驗數據顯示,其能明顯減少白介素6,白介素1、白介素2、白介素12,恢復CD3、CD4+、CD8+ ,對新冠重癥患者的診療需求相契合。未來,期待可利霉素進一步完善相關研究,明確其具體的介入時機、療程周期等相關內容,助力新冠感染重癥患者診療。
北京醫院常志剛教授表示,自2020年新冠疫情暴發以來,就一直強調免疫調節的的重要性。老年人的免疫調節問題突出,病毒清零、轉陰緩慢,淋巴細胞回升較慢,可利霉素在免疫調節方面的作用給臨床帶來了新的期待。
首都醫科大學附屬北京朝陽醫院孫兵教授表示,可利霉素擁有雙重作用,不僅可以直接阻斷病原體蛋白合成,直接抑制殺滅病原體,還能通過調動宿主免疫功能,間接清除病原微生物,為臨床帶來新希望。
