海林格：噴鼻免疫的豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉二聯(lián)滅活疫苗即將上市

“與往年相比，2017年腹瀉總體流行強(qiáng)度 呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)，大面積暴發(fā)、流行的風(fēng)險(xiǎn)較小，但部分區(qū)域、豬群仍將出現(xiàn)暴發(fā)、流行的現(xiàn)象。”第一屆動(dòng)物黏膜免疫&疫苗設(shè)計(jì)技術(shù)論壇上，中國動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心李曉成研究員分享了主要豬病的流行情況。最近幾年，豬場(chǎng)腹瀉問題依然很嚴(yán)重，疫情時(shí)有反復(fù)。盡管病毒性腹瀉疫苗也先后上市，但防控效果存在爭(zhēng)議，如何提高腹瀉疫苗的免疫效果，也成為眾人關(guān)注的焦點(diǎn)。

3月21日，由四川海林格生物制藥有限公司、海大集團(tuán)畜牧獸醫(yī)研究院和海大集團(tuán)益豚豬業(yè)事業(yè)部聯(lián)合主辦“第一屆動(dòng)物黏膜免疫&疫苗設(shè)計(jì)技術(shù)論壇”，認(rèn)真研討了黏膜免疫在疫苗設(shè)計(jì)上的應(yīng)用前景。南京農(nóng)業(yè)大學(xué)教授楊倩，海大研究院副院長(zhǎng)、海林格董事長(zhǎng)王貴平，海林格總經(jīng)理趙金旺，河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所研究員郭成留，佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院教授白挨泉，廣東溫氏食品集團(tuán)股份有限公司養(yǎng)豬事業(yè)部生產(chǎn)技術(shù)部副總經(jīng)理王連想，云南智康源農(nóng)牧科技有限公司董事長(zhǎng)彭克高副研究員，江西農(nóng)業(yè)大學(xué)王亞鳴教授，云南農(nóng)業(yè)大學(xué)副教授嚴(yán)玉霖研究員，海大集團(tuán)益豚事業(yè)部獸醫(yī)總監(jiān)陳果亮博士等來自高校、科研及企業(yè)各界的200多位豬病防控專家和行業(yè)人士應(yīng)邀出席活動(dòng)。

150多位行業(yè)專家和豬場(chǎng)技術(shù)人員參加論壇

什么是黏膜免疫？

南京農(nóng)業(yè)大學(xué)教授楊倩介紹黏膜免疫原理

95%的病原通過消化道、呼吸道和生殖道黏膜進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)，如果能切斷這些傳播途徑，就能有效控制這些傳染病的發(fā)生。南京農(nóng)業(yè)大學(xué)楊倩教授介紹到，黏膜免疫就是通過消化道、呼吸道和生殖道等黏膜處建立起堅(jiān)強(qiáng)的免疫力來抵抗病原微生物的入侵。比如，豬偽狂犬病毒活疫苗滴鼻免疫、豬肺炎支原體疫苗噴鼻免疫，都是通過呼吸道黏膜免疫來達(dá)到防控疾病的目的。

黏膜免疫的優(yōu)點(diǎn)有很多，相比注射免疫操作方便，飲水或噴霧免疫更適合集約化生產(chǎn)，還可以避免注射刺激引起的應(yīng)激和生產(chǎn)力下降，節(jié)省人力物力成本。而且不受母源抗體影響，吸收快，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)迅速。而且共同黏膜免疫網(wǎng)絡(luò)可以使一個(gè)部位黏膜反應(yīng)（誘導(dǎo)位點(diǎn)）擴(kuò)散到其他黏膜部位（效應(yīng)位點(diǎn)），比如鼻腔免疫，消化道、生殖道和乳腺都能產(chǎn)生抗體。

但想要制成能有效誘導(dǎo)黏膜免疫的疫苗也非易事。楊倩表示根據(jù)黏膜免疫特點(diǎn)，如何增加抗原的遞呈是核心問題，但可通過免疫增強(qiáng)佐劑等方式解決；而口服免疫疫苗則需要克服消化酶的降解，而且需要二次免疫才能達(dá)到預(yù)期效果。鼻腔免疫則需要克服纖毛的擺動(dòng)，想辦法延長(zhǎng)疫苗抗原的停留時(shí)間。

黏膜免疫變異株腹瀉二聯(lián)苗即將上市

海大研究院副院長(zhǎng)、海林格董事長(zhǎng)王貴平

據(jù)介紹，海林格很早就開始從事黏膜免疫在動(dòng)物疫苗的應(yīng)用。即將上市的豬用疫苗“三劍客”之一“海瀉安”，就是由海大研究院和海林格自主研發(fā)的噴鼻免疫佐劑運(yùn)用到豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉病毒二聯(lián)滅活疫苗。據(jù)王貴平介紹，海大研究院從2010年-2016年間在廣東豬場(chǎng)臨床分離到52株P(guān)EDV毒株，經(jīng)過篩選培育出毒力較強(qiáng)、免疫原性最好的流行株，通過不斷改進(jìn)培養(yǎng)方法，病毒滴度及生長(zhǎng)速度都得到很大提高，并突破了病毒培養(yǎng)從平面到懸浮培養(yǎng)的關(guān)鍵技術(shù)研究，為規(guī)模化生產(chǎn)奠定基礎(chǔ)。

克服PEDV的培養(yǎng)難題后，海大研究院對(duì)免疫劑型、佐劑和免疫途徑也進(jìn)行了深入研究。王貴平表示，目前腹瀉疫苗主要以肌肉注射、后海穴注射為主，效果并不很理想，因此海大研究院在黏膜免疫途徑方面做了大膽嘗試，通過口服免疫的膠囊、混懸液、包裹顆粒等，最終選定噴鼻免疫方式。據(jù)他介紹，PEDV的靶細(xì)胞是腸上皮細(xì)胞，而形成有效的免疫反應(yīng)應(yīng)該是阻斷病毒進(jìn)入腸道上皮細(xì)胞，取決于在消化道表面的SIgA。而仔豬SIgA來源則依賴母乳中SIgA含量的高低。根據(jù)胃腸道-免疫軸理論，通過胃腸道或呼吸道免疫，可誘導(dǎo)相關(guān)免疫細(xì)胞分化并遷移到乳腺中定居，合成大量SIgA 釋放到乳汁中。

由于噴鼻免疫的腹瀉疫苗還沒有先例，海大研究院還同步研發(fā)了具有強(qiáng)烈細(xì)胞膜親和作用，抵御鼻粘膜分泌物破壞、能協(xié)助突破黏膜屏障，提高抗原遞呈細(xì)胞識(shí)別病毒和亞單位抗原的新型黏膜免疫佐劑。

據(jù)了解，目前圍繞腹瀉滅活疫苗已經(jīng)獲得相關(guān)發(fā)明專利7項(xiàng)，不久即將面市。

海林格專注動(dòng)物疫苗黏膜免疫

海林格總經(jīng)理趙金旺介紹海林格產(chǎn)品和公司發(fā)展

趙金旺介紹說，除了“海瀉安”，海林格在黏膜免疫研究基礎(chǔ)上，還研制出針對(duì)豬瘟活疫苗、偽狂犬病毒活疫苗專用的黏膜免疫佐劑，推出豬瘟偽狂共同噴鼻免疫的產(chǎn)品組合“海聯(lián)安”，實(shí)現(xiàn)一噴兩防，解決豬瘟超前免疫、偽狂犬病早期免疫漏洞問題。

據(jù)介紹，海林格前身為始創(chuàng)于1958年國營四川獸醫(yī)生物藥品廠，2015年被海大集團(tuán)重組控股更名為四川海林格生物制藥有限公司。海大集團(tuán)控股后投資近 7千萬完成關(guān)鍵設(shè)備和生產(chǎn)工藝的升級(jí)改造，目前擁有兩個(gè)GMP生產(chǎn)車間11條生產(chǎn)線，其中一條動(dòng)物疫苗黏膜免疫佐劑專用生產(chǎn)線。

中國動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心李曉成研究員分享了主要豬病的流行情況

專家分享黏膜免疫在豬病防控上的應(yīng)用

與會(huì)嘉賓合影

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