不能濫用，但也要當(dāng)用則用

阿奇霉素和頭孢這兩種常用于兒童呼吸道感染的抗生素，對家長來說肯定不陌生，但是卻存在過度使用的問題。

如，有的家長認(rèn)為感冒了就會自行給孩子服用阿奇霉素或頭孢菌素，更有一些家長甚至?xí)瑫r(shí)服用兩種藥物，他們認(rèn)為這樣好的快。其實(shí)，引起感冒的病原體是病毒，而抗生素是針對細(xì)菌的，在沒有合并細(xì)菌感染證據(jù)時(shí)無需使用抗生素。

也有一些家長認(rèn)為阿奇霉素聯(lián)合頭孢是有害的混搭，遇到醫(yī)生開具的這樣的處方居然自行決定不給孩子吃藥，導(dǎo)致感染加重。

這樣兩種極端的行為都不可取，抗生素既不能濫用，也要當(dāng)用則用，才能得到最大獲益。今天小編就和大家來聊一聊阿奇霉素和頭孢聯(lián)用的那些事。

阿奇霉素&頭孢菌素的“自我介紹”

阿奇霉素與頭孢不能聯(lián)用的說法源自何處？

以往的觀點(diǎn)認(rèn)為， β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類不能聯(lián)用，單純從藥理學(xué)教材的解釋為：作為繁殖期殺菌劑的 β-內(nèi)酰胺類主要通過干擾細(xì)菌增殖活躍期細(xì)胞壁的合成來殺傷細(xì)菌。

然而大環(huán)內(nèi)酯類作為快速抑菌劑，抑制細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，可能細(xì)菌處于繁殖期細(xì)菌的數(shù)量和比例會減少，影響 β-內(nèi)酰胺類的繁殖期殺菌作用，兩者的藥理作用機(jī)制相互矛盾，因此認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用時(shí)臨床療效不佳。

但是，從理論上得出的論斷不一定與臨床實(shí)際情況相符。而且，國外藥理學(xué)教材并未收錄類似理論，建議這個(gè)理論暫且存疑，應(yīng)以臨床實(shí)際應(yīng)用效果作為參考。

阿奇霉素與頭孢類聯(lián)用

在臨床的實(shí)際應(yīng)用效果如何呢？

阿奇霉素與頭孢類的聯(lián)合在真實(shí)世界的情況恰恰與藥理學(xué)理論相反。兩藥聯(lián)合可以覆蓋兒童社區(qū)獲得性肺炎最常見的病原體：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎支原體等，可以取得更好的療效。多篇文獻(xiàn)[1,2,3]報(bào)道了阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物對于兒童下呼吸道感染和社區(qū)獲得性肺炎的療效比單藥更好，并未觀察到明顯不良反應(yīng)。

因此，2016年中國指南、2019年美國IDSA指南等國內(nèi)外諸多指南均推薦β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類用于社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療。

阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物

增加療效的可能機(jī)制是什么？

首先從抗菌譜來說，阿奇霉素可以覆蓋非典型病原體，如肺炎支原體，而肺炎鏈球菌對于大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率較高，但某些頭孢類藥物對肺炎鏈球菌則有較好的抗菌作用。而這兩種病原體均為兒童社區(qū)獲得性肺炎的常見病原體，因此，在懷疑存在非典型病原體感染時(shí)，二者聯(lián)用可增加抗感染療效，在較短的時(shí)間內(nèi)控制感染。

其次，阿奇霉素有著獨(dú)特的藥代動力學(xué)特點(diǎn)，人體藥動學(xué)研究表明，阿奇霉素肺組織內(nèi)濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度，血漿半衰期雖然不長，但是在組織內(nèi)濃度較高，排泄較慢。肺組織內(nèi)高濃度的阿奇霉素一方面可以抑制細(xì)菌生長，另一方面可作為藥物儲庫，巨噬細(xì)胞內(nèi)蓄積的阿奇霉素也可以被攜帶到感染部位發(fā)揮作用。基于這兩方面的原因，可能均能提高兩者聯(lián)用的療效。

阿奇霉素和頭孢這對CP何時(shí)上場？

根據(jù)《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》，肺炎支原體為兒童社區(qū)獲得性肺炎的重要病原體，約占兒童社區(qū)獲得性肺炎的10％~40％。支原體無細(xì)胞壁，頭孢類藥物對其無效。兒童患者首選大環(huán)內(nèi)酯類藥物，作為第二代大環(huán)內(nèi)脂類藥物的阿奇霉素因每日僅需1次用藥，使用天數(shù)較少，生物利用度高以及細(xì)胞內(nèi)濃度高，依從性和耐受性均較高等特點(diǎn)，常成為治療首選。

而支原體感染常會破壞呼吸道屏障繼發(fā)或合并細(xì)菌感染。根據(jù)《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）》懷疑支原體肺炎的患兒，醫(yī)生可根據(jù)病情，應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療，可根據(jù)病程、臨床和影像學(xué)表現(xiàn)、治療反應(yīng)以及炎性指標(biāo)的動態(tài)變化，決定是否聯(lián)合第二、三代頭孢類藥物。

阿奇霉素都要“吃三停四”？

兒童口服阿奇霉素有3天方案和5天方案，但是總劑量最高不超過1500mg。作為上述兩種服藥方案的替代方案，治療兒童急性中耳炎時(shí)可按30mg/kg單劑量頓服（1天方案）[4]。所以“吃三停四”是針對的3天方案，至于“停四”之后是否需要繼續(xù)口服，或者需不需要“停四”都要根據(jù)病情決定，并遵醫(yī)囑。兒童用量請參考下表↓

來源：醫(yī)學(xué)界兒科頻道 作者：小藥丸