新研究數(shù)據(jù)顯示，低劑量阿奇霉素療程延長可以顯著減少慢阻肺急性加重住院患者的治療失敗。

雖然該策略的臨床獲益似乎在停止用藥后逐漸減弱，但研究者指出，此研究提議的干預(yù)措施可能有助于解決再入院的最高風(fēng)險期，并為需住院治療的嚴(yán)重感染性慢阻肺急性加重提供新的治療策略。研究結(jié)果由美國研究者發(fā)表于American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine雜志。

研究內(nèi)容

既往研究顯示，將阿奇霉素長期治療增加至標(biāo)準(zhǔn)治療中，與經(jīng)常因呼吸系統(tǒng)疾病住院治療患者的慢阻肺急性加重風(fēng)險降低有關(guān)，但這是第一項探討入院時就開始藥物治療的策略。

這項多中心研究分析了301例因慢阻肺急性加重入院患者的預(yù)后。在入院的48小時內(nèi)患者隨機(jī)接受阿奇霉素（n = 147）或安慰劑（n = 154）治療。治療組接受阿奇霉素500 mg治療3天，之后每隔一天給予阿奇霉素 250 mg，治療90天。主要結(jié)局是治療失敗的時間，定義為發(fā)生以下三種結(jié)果中的任何一種：需強化治療、需加強醫(yī)院護(hù)理、任何原因引起的死亡。

總體而言，治療期間阿奇霉素組69例（49％）和安慰劑組86例（60％）治療失敗（風(fēng)險比[HR]，0.73; 95％CI，0.53-1.01; P=0.0526）。

雖然18%的治療失敗率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但結(jié)果有強趨勢支持干預(yù)治療。但這項研究缺乏強有力的支持，由于招募緩慢導(dǎo)致招募目標(biāo)減少，這可能導(dǎo)致缺乏統(tǒng)計學(xué)意義。

但是，進(jìn)行個體化分析時，治療失敗的三個組分中的兩組顯示，與安慰劑相比，阿奇霉素顯著降低治療失敗率。具體而言，在隨機(jī)化的3個月內(nèi)，阿奇霉素組和安慰劑組需強化治療的患者比例分別為47%和60%（HR, 0.70; 95% CI, 0.51–0.97, P =0.0272），需加強醫(yī)院護(hù)理或再次入院的患者比例分別為13%和28%（HR, 0.43; 95% CI, 0.25–0.75; P = 0.0024），兩組間的死亡率無顯著差異，分別為2%和4%（HR, 0.62; 95% CI, 0.15–2.59; P =0.5075）。

阿奇霉素治療對于住院期間的幾種指標(biāo)是有獲益的。在治療的3個月期間，住院時長從平均14天降至11天，ICU入住時間從平均11天降至3天。

治療期間，發(fā)生3次QTc延長事件，2次發(fā)生在治療組，1次發(fā)生在對照組。兩組間不良事件發(fā)生率無顯著差異。

停藥后30天觀察到治療失敗率的最大組間差異。停藥后，兩組的治療失敗率趨于一致并重疊。停藥6周后事件時間分析曲線顯示似乎需延長治療以維持臨床獲益。如果可行，可能需3個月以上的療程來充分中斷炎癥的惡性循環(huán)，以改變頻繁發(fā)作的慢阻肺表型。

研究意義

研究者指出，通過連接嚴(yán)重慢阻肺急性加重院內(nèi)治療和出院后的門診治療，研究提議的干預(yù)療法可能解決了這些患者在急性治療中的缺口，而在此期間活動性炎癥過程可能仍在“慢燃”。除了近期有關(guān)吸入糖皮質(zhì)激素和磷酸二酯酶-4抑制劑降低住院率的試驗外，無其他基于證據(jù)的長期干預(yù)在長效支氣管擴(kuò)張劑維持治療的基礎(chǔ)上顯示出如此巨大的潛力。

James F. Donahue博士表示，這項干預(yù)策略具有重要的臨床意義，治療失敗和復(fù)發(fā)是慢阻肺的一個主要問題。降低這些結(jié)果的發(fā)生率可以減輕疾病負(fù)擔(dān)并改善這些患者的管理。

抗生素耐藥

Donahue博士指出，阿奇霉素廣泛用于治療多種肺部疾病。阿奇霉素除了有抗生素作用，還有非抗生素作用。大環(huán)內(nèi)酯類可影響杯狀細(xì)胞和粘膜下腺的功能。減少氣道粘液分泌過多。

但Donahue博士強調(diào)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮干預(yù)策略，特別是在抗生素管理方面。他指出，“在已經(jīng)過度使用的環(huán)境中”抗生素過度使用可能會改變微生物耐藥模式。

作者指出，細(xì)菌耐藥性是長期服用阿奇霉素的主要風(fēng)險。在該研究中，研究者監(jiān)測了耐藥性，但數(shù)量有限的痰樣本排除了對阿奇霉素誘發(fā)耐藥性的全面評估。

鑒于抗生素耐藥的可能性以及致心律失常的可能性，研究人員建議，對選擇可能從這種治療中獲益最多的患者采取“謹(jǐn)慎和個體化的療法”。

參考：Azithromycin May Reduce Treatment Failure for COPD Exacerbations - Medscape - May 06, 2019.