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世界衛生組織（WHO）關于消滅結核病戰略的愿景是到2035年實現一個沒有結核病的世界，由于缺乏有效治療廣泛耐藥（XDR）結核病和復雜多耐藥（MDR）結核病方法，令這一目標的實現困難重重。

高度耐藥型結核病患者的治療選擇有限，且歷來預后不佳。近期一項研究結果顯示，三藥聯合治療廣泛耐藥結核病 (XDR-TB)對大多數患者產生了良好的效果，很少有患者出現治療失敗、復發或死亡。相關研究于近期刊發在雜志上。

該項開放標簽、單一群體研究共納入109例患者，研究者主要調查了三種口服藥物——貝達喹啉、 pretomanid和利奈唑胺聯合用于治療廣泛耐藥結核病和耐多藥結核病患者的安全性和有效性。

意向性治療分析發現，在受試的109例患者中有98例患者在接受上述三藥聯合治療26周后結局良好；有11例患者出現疾病惡化，其中包括7例患者死亡。

貝達喹啉為二芳基喹啉類抗分枝桿菌藥，此前已有研究發現，應用含有貝達奎林治療方案的患者因任何原因死亡的風險較低；利奈唑胺是一種噁唑烷酮類抗生素，在許多國家被批準用于治療耐藥、革蘭氏陽性細菌感染，尚未廣泛用于結核病的治療；Pretomanid是一種新的化學物質，屬于硝基咪唑嗪類化合物，于2019年8月被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準與貝達喹啉和利奈唑胺聯合用于治療特定類型的高度耐藥性結核病（TB）。

該項研究是在南非3個地區進行的開放標簽試驗，對于符合條件的受試者進行上述三種藥物聯合口服治療：貝達奎林 400mg 1次/d，持續2周，隨后200mg 3次/周，持續24周；再加上pretomanid 200mg 1次/d，以及利奈唑胺最多1200mg 1次/d,持續26周。主要終點為不良結局的發生率，包括治療失敗、疾病復發或結核病相關死亡，隨訪至治療結束后6個月。良好結局定義為結核病臨床治愈，治療結束后6個月培養結果陰性，以及無不良結局。

總體來說，納入研究的109名受試者的中位年齡為35歲，其中2/3被歸類為XDR結核病患者。共有11例患者在治療結束后6個月出現不良結局，其中有6例患者在治療期間死亡，另外1例在隨訪期間因不明原因死亡，但認為與藥物無關。在71例XDR-TB患者中有63例結局良好；在38例MDR-TB患者中有35例結局良好。

在安全性方面，所有患者在治療期間至少發生一起不良事件(AE)，有19例患者發生嚴重AE。在治療過程中，有88例患者發生周圍神經病變，多為輕度至中度，52例患者出現抑制，其中40例表現為貧血。

上述結果表明，貝他奎林、pretomanid和利奈唑胺聯合應用，在治療結束后6個月，對高耐藥型結核病患者的治療效果良好。

參考來源：

1.Three-Drug Combo Looks Good for Drug-Resistant TB—Small trial found low numbers of treatment failure, relapse and death.MedPage Today March 5, 2020.

2.Timm J, McHugh TD.et al.Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis.N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):893-902. doi: 10.1056/NEJMoa1901814.